ФАРМАКОДИНАМИКА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ  ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛИТОКИНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ  С НЕФРОЛИТИАЗОМ

Э. Ф. Баринов; Ю. Ю. Малинин; Х. В. Григорян; Д. И. Гиллер

Э. Ф. Баринов ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Ю. Ю. Малинин ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Х. В. Григорян ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Д. И. Гиллер ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк

Аннотация

Причины разной фармакодинамики нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с нефролитиазом при назначении литокинетической терапии (ЛКТ) не получили должного отражения в литературе. Цель исследования – установить особенности фармакодинамики НПВП при разной эффективности литокинетической терапии у пациентов с нефролитиазом. Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включало 61 пациента с наличием конкрементов в верхней трети мочеточника. В течении 7 суток пациентам проводили стандартную ЛКТ, включающую α1А-адреноблокатор, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антибиотики. По данным визуализационного контроля траффика конкремента когорту больных распределили на две группы: с эффективной (1-я группа) и неэффективной (2-я группа) элиминацией конкремента. Критерием активности ЦОГ являлась сенситивность рецептора к ТхА2, синтез которого зависел от ингибирующего влияния аспирина. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. На момент госпитализации у пациентов выявлена гиперреактивность ТхА2-рецептора. При назначении стандартной ЛКТ через 7 суток у пациентов 1-й группы наблюдалась элиминация конкрементов из верхней трети мочеточника; эффект достигался на фоне гипореактивности ТхА2-рецептора. Кинетика ингибирования ЦОГ-индуцированной внутриклеточной сигнализации определяла быструю и медленную элиминацию конкрементов. Во 2-й группе данный феномен не воспроизводился, при этом у пациентов на протяжении 7 суток сохранялась гиперреактивность ТхА2-рецептора. По результатам моделирования риска неэффективной элиминации конкрементов через 7 суток после начала ЛКТ критический порог активности ТхА2-рецептора (ТхА2-R crit) составил ≥35%. При быстрой элиминации конкрементов процесс ингибирования ЦОГ включал две волны, которые проявлялись через 24 ч и 72 ч после начала ЛКТ. При медленной элиминации конкрементов ингибирования ЦОГ включалj три волны, которые воспроизводились, соответственно, через 24 ч, 72 ч и 7 суток ЛКТ. Заключение. Исследование in vitro степени ингибирования ЦОГ при назначении НПВП позволит оптимизировать схему ЛКТ за счет включения фармакологических препаратов, обеспечивающих усиление релаксации мышечной оболочки мочевыводящих путей.

Литература

1. Zi-Hao X., Yang Y.-H., Zhou Sh., Lv J.-L. Percutaneous nephrostomy versus retrograde ureteral stent for acute upper urinary tract obstruction with urosepsis. J Infect Chemother. 2021; 27 (2): 323-328. doi: 10.1016/j.jiac.2020.11.022
2. Koski R.R., Zufall W.H. Efficacy and Safety of Alpha-Blockers for Kidney Stones in Adults. J Pharm Technol. 2018; 34 (2): 54-61. doi: 10.1177/8755122517750398
3. Wang J., Han M., Kuang J. et al. Personalized antiplatelet therapy based on clopidogrel/aspirin resistance tests in acute ischemic stroke and transient ischemic attack: Study protocol of a multi-center, single-blinded and randomized controlled trial. Contemp Clin Trials. 2021; 108: 106507. doi: 10.1016/j.cct.2021.106507
4. Huang Z.A., Scotland K.B., Li Y. Determination of urinary prostaglandin E(2) as a potential biomarker of ureteral stent associated inflammation. Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2020; 1145: 122107. doi: 10.1016/j.jchromb.2020.122107
5. Jerde T.J., Calamon-Dixon J.L., Bjorling D.E., Nakada S.Y. Celecoxib inhibits ureteral contractility and prostanoid release. Urology. 2005; 65 (1): 185-190. doi: 10.1016/j.urology.2004.08.057
6. Luo R., Kakizoe Y., Wang F. еt al. Deficiency of mPGES-1 exacerbates renal fibrosis and inflammation in mice with unilateral ureteral obstruction Am J Physiol Renal Physiol. 2017; 312 (1): F121-F133. doi: 10.1152/ajprenal.00231.2016
7. Jiang R.-S., Zhang L., Yang H., Zhou M.-Y., Deng C.-Y., Wu W. Signalling pathway of U46619-induced vascular smooth muscle contraction in mouse coronary artery. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2021; 48 (7): 996-1006. doi: 10.1111/1440-1681.13502
8. Liyan Xu, Yan W. Combined influence of ABCB1 genetic polymorphism and DNA methylation on aspirin resistance in Chinese ischemic stroke patients Acta Neurol Belg. 2022; 122: 1057-1064. doi: 10.1007/s13760-021-01714-1
9. Hennenberg M., Tamalunas A., Wang Y. et al. Inhibition of agonist-induced smooth muscle contraction by picotamide in the male human lower urinary tract outflow region. Eur J Pharmacol. 2017; 803: 39-47. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.03.022
10. Drumm B.T., Rembetski B.E., Cobine C.A. et al. Ca2+ signalling in mouse urethral smooth muscle in situ: role of Ca2+ stores and Ca2+ influx mechanisms. J Physiol. 2018; 596 (8): 1433-1466. doi: 10.1113/JP275719