ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ ТРОМБОЦИТАРНО-ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ АГРЕГАТЫ –  ИНДИКАТОР РАННЕГО ЭТАПА ЛЕЙКОЦИТУРИИ  ПОСЛЕ КОНТАКТНОЙ УРЕТЕРОЛИТОТРИПСИИ

Э. Ф. Баринов; Ю. Ю. Малинин; Х. В. Григорян; А. О. Перенесенко

Э. Ф. Баринов ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Ю. Ю. Малинин ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Х. В. Григорян ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
А. О. Перенесенко ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк

Аннотация

Цель исследования – оценить выраженность лейкоцитурии, количество циркулирующих в крови ТЛА после контактной уретеролитотрипсии (КУЛТ) в верхней трети мочеточника и установить молекулярные механизмы, модулирующие рекрутирование клеток крови из сосудистого русла для реализации воспаления в мочевыводящих путях.
Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включало 21 пациента (10 мужчин и 11 женщин; средний возраст – 60,3±3,5 года), у которых на фоне стандартной литокинетической терапии в течение 7 суток, по данным визуализационного контроля, не произошло перемещение конкремента из пиело-уретеральной зоны в среднюю треть мочеточника. По показаниям проведена антеградная перкутанная уретеролитотрипсия (КУЛТ). Лейкоцитурию определяли при наличии 11 и более лейкоцитов в поле зрения при микроскопии осадка мочи. В мазках крови, окрашенных по методу Паппенгейма, рассчитывали количество тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов (ТЛА) в процентном отношении на 100 клеток. Оценку агрегации тромбоцитов (АТц) проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc 18.10.2. Во всех случаях отличие считалась статистически значимым при уровне значимости р <0,05.
Результаты. На фоне применения НПВП через 24 ч после КУЛТ уровень лейкоцитурии уменьшился на 19,4% (р<0,001) и через 48 ч – на 22,3% (р<0,05) относительно предыдущего срока наблюдения. После отмены введения пациентам НПВП происходило восстановление тяжести пиелонефрита. Снижение количества ТЛА (р<0,05) обнаружено через 48ч после КУЛТ, через 72 ч количество агрегатов увеличивалось (р<0,05). Через 72ч после малоинвазивного оперативного вмешательства выявлена нормореактивность α2-адренорецептора, GPVI-рецептора, АТ1-рецептора, ФАТ-рецептора и Р2Х1-рецептора, а также гипореактивность β2-адренорецептора и P2Y-рецепторов. Наличие корреляционной связи более высокой силы между активностью α2-адренорецептора и АТ1-рецептора, а также между активностью α2-адренорецептора и активностью GPVI-рецептора, по сравнению с таковой между активностью α2-адренорецептора и ФАТ-рецептора, свидетельствует, что взаимодействие α2-адренорецептора с АТ1-рецептором и GPVI-рецептором играет ключевую роль в поддержании воспаления после малоинвазивного оперативного вмешательства.
Заключение. Анализ молекулярных механизмов, контролирующих рекрутирование клеток крови из сосудистого русла, открывает новые возможности в разработке таргетной фармакологической коррекции острого пиелонефрита.

Литература

1. Yuan M, Tan Y, Li J, Yu X, Zhang H, Zhao M. Urinary sediments could differentiate endocapillary proliferative lupus nephritis and endocapillary proliferative IgA nephropathy. Int Immunopharmacol. 2021; 90: 107122. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107122.
2. Pimentel Falcao M.A., Banderó Walker C.I., Rodrigo Disner G., Batista-Filho J., Silva Soares A.B., Balan-Lima L., Lima C., Lopes-Ferreira M. Knockdown of miR-26a in zebrafish leads to impairment of the anti-inflammatory function of TnP in the control of neutrophilia. Fish Shellfish Immunol. 2021; 114: 301-310. doi: 10.1016/j.fsi.2021.04.029.
3. Barinov E.F. Role Α2-Adrenergic Receptors In Regulation Platelet Reactivity In The Elderly At Chronic Obstructive Pyelonephritis. Adv Gerontol. 2016; 29 (1): 189-194.
4. Perrella G., Huang J., Provenzale I., Swieringa F., Heubel-Moenen F.C.J.I. et al. Nonredundant Roles of Platelet Glycoprotein VI and Integrin αIIbβ3 in Fibrin-Mediated Microthrombus Formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021; 41 (2): e97-e111. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314641
5. Ramirez G.A., Manfredi A.A., Maugeri N. Misunderstandings Between Platelets and Neutrophils Build in Chronic Inflammation. Front Immunol. 2019; 10: 2491. doi: 10.3389/fimmu.2019.02491.
6. Rossaint J., Margraf A., Zarbock A. Role of Platelets in Leukocyte Recruitment and Resolution of Inflammation. Front Immunol. 2018; 9: 2712. doi: 10.3389/fimmu.2018.02712.
7. Lindkvist M., Fernberg U., Ljungberg L.U., Fälker K., Fernström M., Hurtig-Wennlöf A., Grenegård M. Thromb Res. Individual variations in platelet reactivity towards ADP, epinephrine, collagen and nitric oxide, and the association to arterial function in young, healthy adults. Thromb Res. 2019; 174: 5-12. doi: 10.1016/j.thromres.2018.12.008.
8. Yildirim A., Russell J., Yan L.S., Senchenkova E.Y., Granger D.N. Leukocyte-dependent responses of the microvasculature to chronic angiotensin II exposure. Hypertension. 2012; 60 (6): 1503-1509. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.198465.
9. von Kügelgen Molecular pharmacology of P2Y receptor subtypes. I. Biochem Pharmacol. 2021; 187: 114361. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114361.