ТРОМБОЦИТЫ КАК СВЯЗУЮЩЕЕ ЗВЕНО МЕЖДУ МОЗГОМ И КРОВЬЮ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА
Аннотация
Особый интерес представляет участие клеток крови в поддержании гомеостаза мозга, поскольку установлена возможность взаимодействия тромбоцитов с нейронами и глией посредством высвобождения экзосом, микрочастиц, микроРНК и стимуляции разнообразных рецепторов; значимым результатом такого взаимодействия является модуляция когнитивной функции при старении и цереброваскулярной патологии.
Цель работы: изучить кластер функциональной активности рецепторов тромбоцитов при I стадии хронической ишемии мозга.
Материал и методы
Исследование носило проспективный характер и включало 27 пациентов с клинико-неврологическими и нейровизуализационными признаками I стадии ХИМ.
Анализ функционального состояния тромбоцитов проводили in vitro на момент госпитализации пациентов до начала консервативной терапии. В исследовании применяли агонисты рецепторов, участвующих в патогенезе хронической ишемии мозга. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). При проведении анализа использовали статистический пакет MedСalc.
Результаты и обсуждение
В результате проведенных исследований установлено, что у пациентов с I стадией ХИМ основу клинической картины составила рассеянная органическая неврологическая симптоматика в сочетании с астеноневротическим синдромом
У пациентов с I стадией ХИМ при использовании КТ и МРТ проявления цереброваскулярной патологии выявлены только у 11,1% пациентов, смещения срединных структур мозга отмечены у 14,8% пациентов и расширение желудочков мозга – у 11,1% пациентов.
При исследовании психоэмоциональный нарушений (шкала HADS) у 25 (92,5%) пациентов выявлена тревожно-депрессивная симптоматика, в клинической картине которой доминировала немотивированная тревога.
При исследовании тромбоцитов выявлено наличие гиперреактивности α2-адренорецептора и АТ1-рецептора, а также нормореактивность P2Y-рецепторов, ФАТ- и GPVI-рецептора.
Выводы
Приведенная выше характеристика рецепторов свидетельствует о наличии адренергического фенотипа Тц, в котором доминирующим является активность α2-адренорецептора. Наличие такого фенотипа Тц у пациентов группы риска цереброваскулярной патологии свидетельствует о высокой индивидуальной адренореактивности организма, связанной с активацией САС.
Литература
2. Barinov E.F. Activity of α2-adrenergic and PAF receptors of platelets as risk factor of acute pyelonephritis during urolithiasis in eldery women. Adv Gerontol. 2018; 31 (5): 711-716.
3. Bhat S.A., Goel R., Shukla R., Hanif K. Platelet CD40L induces activation of astrocytes and microglia in hypertension. Brain Behav Immun. 2017; 59: 173-189.
4. Defrancesco M., Marksteiner J., Humpel C. Reduced beta-amyloid sensitivity for platelet-monocyte aggregates in EDTA blood of alzheimer patients. Int Psychogeriatr. 2018; 30 (1): 147-152.
5. Dukhinova M., Kuznetsova I., Kopeikina E., Veniaminova E., Yung A.W.Y., Veremeyko T. et al. Platelets mediate protective neuroinflammation and promote neuronal plasticity at the site of neuronal injury. Brain Behav Immun. 2018; 74: 7-27.
6. Canobbio I., Guidetti G.F., Oliviero B., Manganaro D., Vara D., Torti M. et al. Amyloid β-peptide-dependent activation of human platelets: essential role for Ca2+ and ADP in aggregation and thrombus formation. Biochem J. 2014; 462 (3): 513-523.
7. Canobbio I., Visconte C., Momi S., Guidetti G.F., Zarà M., Canino J. et al. Platelet amyloid precursor protein is a modulator of venous thromboembolism in mice. Blood. 2017; 130 (4): 527-536.
8. Curaj A., Schumacher D., Rusu M., Staudt M., Li X., Simsekyilmaz S. et al. Neutrophils Modulate Fibroblast Function and Promote Healing and Scar Formation after Murine Myocardial Infarction. Int J Mol Sci. 2020; 21 (10): E3685.
9. Hare D.L., Toukhsati S.R., Johansson P., Jaarsma T. Depression and cardiovascular disease: a clinical review. Eur Heart J. 2014; 35 (21): 1365-1372.
10. Humpel C. Platelets: Their Potential Contribution to the Generation of Beta-amyloid Plaques in Alzheimer's Disease. Curr Neurovasc Res. 2017; 14 (3): 290-298.
11. Kang L., Yu H., Yang X., Zhu Y., Bai X., Wang R. et al. Neutrophil extracellular traps released by neutrophils impair revascularization and vascular remodeling after stroke. Nat Commun. 2020; 11 (1): 2488.
12. Laustiola K., Kaukinen S., Seppälä E., Jokela T., Vapaatalo H. Adrenaline infusion evokes increased thromboxane B2 production by platelets in healthy men: the effect of beta-adrenoceptor blockade. Eur J Clin Invest. 1986; 16 (6): 473-479.
13. Leiter O., Bernas S.N., Seidemann S., Overall R.W., Horenburg C., Kowal S. et al. The systemic exercise-released chemokine lymphotactin/XCL1 modulates in vitro adult hippocampal precursor cell proliferation and neuronal differentiation. Sci Rep. 2019; 9 (1): 11831.
14. Prestia F.A., Galeano P., Martino Adami P.V., Do Carmo S., Castaño E.M., Cuello A.C. et al. Platelets Bioenergetics Screening Reflects the Impact of Brain Aβ Plaque Accumulation in a Rat Model of Alzheimer. Neurochem Res. 2019; 44 (6): 1375-1386.
15. Török O., Schreiner B., Schaffenrath J., Tsai H.C., Maheshwari U., Stifter S.A. et al. Pericytes regulate vascular immune homeostasis in the CNS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021; 118 (10): e2016587118.
16. Van Nostrand W.E., Schmaier A.H., Farrow J.S., Cunningham D.D. Protease nexin-II (amyloid beta-protein precursor): a platelet alpha-granule protein. Science. 1990; 248 (4956): 745-748.
17. Woulfe D., Jiang H., Mortensen R., Yang J., Brass L.F. Activation of Rap1B by G(i) family members in platelets. J Biol Chem. 2002; 277 (26): 23382-23390.
18. Yang J., Wu J., Jiang H., Mortensen R., Austin S., Manning D.R. et al. Signaling through Gi family members in platelets. Redundancy and specificity in the regulation of adenylyl cyclase and other effectors. J Biol Chem. 2002; 277 (48): 46035-46042.
