ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ СВЯЗИ МЕЖДУ ЦЕРЕБРОПРОТЕКТИВНОЙ  АКТИВНОСТЬЮ И АНТИДЕПРЕССИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ

Т. О. Зайка; Ю. В. Кузнецов; Д. В. Евдокимов; Ю. В. Сидорова; И. И. Абрамец

doi:10.26435/uc.v0i3(40).677

Т. О. Зайка ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Ю. В. Кузнецов ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Д. В. Евдокимов ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
Ю. В. Сидорова ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк
И. И. Абрамец ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк

DOI: https://doi.org/10.26435/uc.v0i3(40).677

Аннотация

Цель: выяснить, какие компоненты церебропротективной активности исследуемых веществ определяют их антидепрессивное действие при моделировании поведенческой депрессии у крыс.
Материал и методы. В опытах на срезах гиппокампа крыс с помощью электрофизиологических методов определяли спектры церебропротективной активности производных бензимидазола – диакамфа, оксиндола – соединения Р-86, референтного препарата пирацетама и антидепрессантов имипрамина, амитриптилина и кетамина по их способности ослаблять повреждения пирамидных нейронов области СА1, вызываемые аноксией/агликемией, оксидативным стрессом, эксайтотоксическим действием N-метил-D-аспартата. На модели вызванного хроническим неизбегаемым плавательным стрессом депрессивно-подобного поведения крыс изучали влияние исследуемых веществ на время иммобилизации в тесте вынужденного плавания и показатель предпочтения потребления сладкого раствора. С помощью корреляционного анализа определяли связи отдельных компонентов церебропротективной активности и поведенческими эффектами исследуемых веществ.
Результаты. В результате электрофизиологических исследований выявлены индивидуальные спектры церебропротективной активности исследуемых веществ. В исследованиях на крысах обнаружено ослабление угнетения мотивации избавления от угрожающей ситуации и ангедонии при стресс-индуцируемой поведенческой депрессии под действием исследуемых веществ. Установлено, что корригирующее влияние исследуемых веществ на время иммобилизации обусловлено их антиоксидативным и антиэксайтотоксическим действием, а ослабление ангедонии связано преимущественно с их антиоксидативным действием. Корригирующее влияние веществ на нарушения поведения при депрессивно-подобном состоянии не связано с их антианоксической активностью.
Заключение. Только антиоксидативный и антиэксайтотоксический компоненты церебропротективной активности исследуемых веществ определяют их антидепрессивное действие.

Литература

1. Kaiser R.H., Andrews-Hanna J.R., Wager T.D., Pizzagalli D.A. Large-scale network dysfunction in major depressive disorder: a meta-analysis of resting-state functional connectivity. JAMA Psychiatry. 2015; 72 (6): 603-611. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0071
2. McEwen B.S., Nasca C., Gray J.D. Stress effects on neuronal structure: hippocampus, amygdala, and prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2016; 41 (1): 3-23. doi: 10.1038/npp.2015.171
3. Schmaal L., Hibar D.P., Samann P.G. et al. Cortical abnormalities in adults and adolescents with major depression based on brain scans from 20 cohorts worldwide in the ENIGMA Major Depressive Disorder Working Group. Mol. Psychiatry. 2017; 22 (6): 900-909. doi: 10.1038/mp.2016.60
4. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. Влияние хронического введения антидепрессантов на повреждение нейронов гиппокампа и коры крысы, вызываемое действием НМДА. Нейрофизиология. 2010; 42 (1): 20-27.
5. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. Ранние аноксические повреждения гиппокампа и их изменения, обусловленные хроническим действием антидепрессантов. Нейрофизиология. 2011; 43 (2): 122-132.
6. Zayka T.O., Evdokimov D.V., Abramets I.I. Studies of the effect of cerebroprotective substances on the course of stress-induced behavioral depression. Research Results in Pharmacology. 2018; 4 (3): 43-48. doi: 10.3897/rrpharmacology.4.29946
7. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. и др. Центральная глутаматергическая синаптическая передача при поведенческой депрессии у крыс. Нейронауки: теор. та клiн. аспекти. 2006; 2 (1): 22-30.
8. Tian G.-F., Baker A.J. Protective effect of high glucose against ischemia-induced synaptic transmission damage in rat hippocampal slices. J. Neurophysiol. 2002; 88 (1): 236-248. doi: 10.1152/jn.00572.2001
9. de Almeida L.M., Leite M.C., Tomazi A.P. et al. Rosveratrol protects against oxidative injury induced by H2O2 in acute hippocampal slice preparations from Wistar rats. Arch. Biochem. Biophys. 2008; 480 (1): 27-32. doi: 10.1016/j.abb.2008.09.006
10. Liu Y., Wong T.P., Aarts M. et al. NMDA receptor subunits have differential roles in mediating exitotoxic neuronal death in vitro and in vivo. J. Neurosci. 2007; 27 (11): 2846-2857. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0116-07.2007
11. Sun P., Wang F., Wang L. et al. Increase in cortical pyramidal cell excitability accompanies depression-like behavior in mice: a transcranial magnetic stimulation study. J. Neurosci. 2011; 31 (45): 16464-16472. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1542-11.2011
12. Porsolt R.D., Bertin A., Jalfre M. «Behavioural despair» in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine. Eur. J. Pharmacol. 1978; 51 (3): 291-294. doi: 10.1016/0014-2999(78)90414-4
13. Benelli A., Filaferro M., Bertolini A. et al. Influence of S-adenosyl-L-methionine on chronic mild stress-induced anhedonia in castrated rats. Brit. J. Pharmacol. 1999; 127 (3): 645-654. doi: 10.1038/sj.bjp.0702589
14. Jing L., Duan T., Tian M. et al. Despair-associated memory requires a slow onset CA1 long-term potentiation with unique underlying mechanisms. Sci Rep. 2015; 5: 15000. doi: 10.1038/srep15000
15. Richter-Levin G., Xu L. How could stress lead to major depressive disorder? IBRO Reports. 2018; 4 (1): 38-43. doi: 10.1016/j.ibror.2018.04.001
16. Ranjana K., Negi R., Pande D., Khanna S., Khanna H.D.. Markers of oxidative stress in generalized anxiety psychiatric disorder: therapeutic implications. J. Stress Physiol. Biochemistry. 2012; 8 (2): 32-38.
17. Pandya C.D., Howell K.R., Pillai A. Antioxidants as potential therapeutics for neuropsychiatric disorders. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2013; 46: 214-223. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.10.017
18. Moretti M., Colla A., de Oliveira Balen G. et al. Ascorbic acid treatment, similarly to ﬂuoxetine, reverses depressive-like behavior аnd brain oxidative damage induced by chronic unpredictable stress. J. Psychiatr. Res. 2012; 46 (3): 331-340. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.11.009
19. Jiménez-Fernández S., Gurpegui M., Díaz-Atienza F. Oxidative stress and antioxidant parameters in patients with major depressive disorder compared to healthy controls before and after antidepressant treatment: results from a meta-analysis J. Clin Psychiatry. 2015; 76 (12): 1658-1667. doi: 10.4088/JCP.14r09179
20. Lee S.Y., Lee S.J., Han C., Patkar A.A., Masand P.S., Pae C.U. Oxidative/nitrosative stress and antidepressants: Targets for novel antidepressants. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2013; 46: 224-235. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.09.008
21. Musazzi L., Treccani G., Mallei A., Popoli M. The action of antidepressants on the glutamate system: regulation of glutamate release and glutamate receptors. Biol. Psychiatry. 2013; 73 (12): 1180-1188. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.009
22. Medina A., Burke S., Thompson R.C. et al. Glutamate transporters: a key piece in the glutamate puzzle of major depression disorder. J. Psychiatr. Res. 2013; 47 (9): 1150-1156. doi: 10.1016/j.jpsychires
23. Duman R.S., Aghajanian G.K. Synaptic dysfunction in depression: potential therapeutic targets. Science. 2012; 338 (6103): 68-72. doi: 10.1126/science.1222939