ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА

В. С. Сохина

doi:10.26435/uc.v0i1(34).499

В. С. Сохина ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького», Донецк

DOI: https://doi.org/10.26435/uc.v0i1(34).499

Аннотация

Цель – определить диагностическую значимость функциональной активности рецепторов тромбоцитов при прогрессировании хронической ишемии мозга и разработать модель прогнозирования риска развития 3-й стадии заболевания. Исследование носило проспективный характер и включало 107 пациентов с клиническими и нейро-визуализационными признаками ХИМ. Обследование проводилось до начала лечения и включало клинико-неврологическое и нейропсихологическое исследование; ультразвуковую допплерографию брахиоцефальных артерий, компьютерную и магнитно-резонансную томографию головного мозга. Для изучения функциональной активности рецепторов тромбоцитов использовали агонисты рецепторов, участвующих в патогенезе ХИМ, в частности АДФ (лиганд пуриновых Р2Y-рецепторов), ангиотензин-2 (лиганд АТ1-рецептора), фактор активации тромбоцитов (лиганд ФАТ-рецептора), адреналин (неселективный лиганд α2-адренорецепторов) коллаген IV типа (лигпанд GPVI-рецептора). Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США) Для анализа связи стадий ХИМ со значением активности рецепторов тромбоцитов использованы методы парного корреляционного анализа и построения моделей линейной регрессии. Выявлены 7 значимых факторов риска, тесно связанных со стадией ХИМ. В наибольшей степени риск 3-й стадии хронической ишемии мозга был связан с уровнем АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (активностью Р2Y-рецептора). Площадь под кривой операционных характеристик для модели, рассчитанной на основании значений данного индикатора, достигала 0,968 (AUC=0,968; 95% ДИ 0,92-0,99), что свидетельствует о высокой диагностической значимости предлагаемого теста. Для выбранного критического порога АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов чувствительность предлагаемого диагностического теста составляет 88,8% (95% ДИ 75,9-96,3) и специфичность – 91,9% (95% ДИ 82,2-97,3). Выявление лиц высокого риска прогрессирования ХИМ на более ранней стадии с использованием модели может привести к улучшению профилактических и терапевтических методов лечения пациентов с цереброваскулярной патологией.

Литература

1. Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended Risk Factors for Stroke Prevention. J Natl Med Assoc. 2019;111(4):447-456.
2. Brailoiu E., Barlow C.L., Ramirez S.H., Abood M.E., Brailoiu G.C. Effects of platelet-activating factor on brain microvascular endothelial cells. Neuroscience. 2018;377:105-113.
3. O’Connor A.T., Clark M.A. Angiotensin II induces cyclooxygenase 2 expression in rat astrocytes via the angiotensin type 1 receptor. Neuropeptides. 2019;77:101958.
4. Nishimura A., Sunggip C., Tozaki-Saitoh H., Shimauchi T. et al. Purinergic P2Y6 receptors heterodimerize with angiotensin AT1 receptors to promote angiotensin II-induced hypertension. Sci Signal. 2016; 9(411):ra7.
5. Sunggip C., Nishimura A., Shimoda K., Numaga-Tomita T., Tsuda M., Nishida M. Purinergic P2Y6 receptors: A new therapeutic target of age-dependent hypertension. Pharmacol Res. 2017;120:51-59.
6. Biancardi V.C., Stern J.E. Compromised blood-brain barrier permeability: novel mechanism by which circulating angiotensin II signals to sympathoexcitatorycentres during hypertension. J Physiol. 2016;594(6):1591-600.
7. Beamer E., Gölöncsér F., Horváth G., Bekő K., Otrokocsi L. et al. Purinergic mechanisms in neuroinflammation: An update from molecules to behavior. Neuropharmacology. 2016;104:94-104.
8. James G., Butt A.M. P2Y and P2X purinoceptor mediated Ca2+ signalling in glial cell pathology in the central nervous system. Eur J Pharmacol. 2002;447(2-3):247-260.
9. Miras-Portugal M.T., Queipo M.J., Gil-Redondo J.C., Ortega F1, Gómez-Villafuertes R.et al. P2 receptor interaction and signalling cascades in neuroprotection. Brain Res Bull. 2019;151:74-83.
10. Quintas C., Vale N., Gonçalves J., Queiroz G. Microglia P2Y13 receptors prevent astrocyte proliferation mediated by P2Y1 receptors. Front Pharmacol. 2018;9:418.
11. Xu Y., Hu W., Liu Y., Xu P., Li Z. P2Y6 Receptor-Mediated Microglial Phagocytosis in Radiation-Induced Brain Injury. MolNeurobiol. 2016;53(6):3552-3564.
12. LiuP.W.,YueM.X., ZhouR., NiuJ., HuangD.J.etal. P2Y12 and P2Y13 receptors involved in ADPβs induced the release of IL-1β, IL-6 and TNF-α from cultured dorsal horn microglia. J Pain Res. 2017;10:1755-1767.