НЕФРОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА АМИНОГЛИКОЗИДЫ У БОЛЬНЫХ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ БЕЗ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

С. М. Лепшина; Е. И. Юровская; О. В. Сердюк

С. М. Лепшина Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Е. И. Юровская Республиканская клиническая туберкулезная больница МЗ ДНР
О. В. Сердюк Республиканская клиническая туберкулезная больница МЗ ДНР

Аннотация

Резюме. Мультирезистентный туберкулез (МРТБ) — особо опасная форма туберкулеза, при лечении которой показаны противотуберкулезные препараты (ПТП) 2 ряда, в том числе и аминогликозиды. Одними, из наиболее тяжелых побочных явлений являются нефротоксические реакции на аминогликозиды. Лечение таких больных представляет большие сложности.
Цель исследования. Изучение частоты, характера и сроков развития нефротоксических реакций на аминогликозиды у больных мультирезистентным туберкулезом легких без сопутствующей патологии и оценка их влияния на эффективность лечения.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование. Всего исследовано 64 больных мультирезистентным туберкулезом легких. Больные были разделены на две группы: 1 группу (n = 38 человек) составили больные МРТБ с нефротоксическими реакциями (НР) на аминогликозиды, 2 группу (n = 26 человек) — больные МРТБ без НР (контроль). Группы 1, 2 были разделены на подгруппы: 1А (n = 14 человек), 2А (n = 16 пациентов) — впервые выявленные МРТБ больные с НР, 1Б (n = 24 пациента),2Б (n = 10 человек) — «повторные» МРТБ больные с НР, соответственно. Согласно срокам купирования нефротоксической реакции, больные группы 1А и 1Б были разделены на подгруппы 1.1А (n = 9 человек),1.1Б (n = 6 человек) — НР купирована в срок до 2 недель, 1.2А (n = 5 человек), 1.2Б (n = 18 человек) — НР купирована в срок более 2 недель, соответственно. Мониторинг лечения больных МРТБ проводили по общепринятым
методикам. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ «Microsoft Excel for Windows 2010».
Результаты и обсуждение. Нами установлено, что нефротоксические реакции на аминогликозиды у больных МРТБ без сопутствующей патологии и с нормальными исходными показателями функции почек развиваются в 59,4 ± 6,1 % случаев. Суммарно в течение первого и второго месяцев лечения в группе 1.2А конверсия мокроты методом прямой микроскопии мазка мокроты по Цилю-Нильсену была достигнута у (20,0 ± 17,9 %) больных, а в группе 2А у (85,7 ± 9,4 %) пациентов, в течение 3-го и 4-го месяцев в группе 1.2А — у (80,0 ± 17,9 %) больных, а в группе 2А у (14,3 ± 9,4 %) пациентов (φ* = 2,76, р < 0,05). Суммарно за первые три месяца лечения в ИФ в группе 1.2Б конверсия мокроты была достигнута у (41,2 ± 11,9 %) больных, в группе 2Б у (88,9 ± 10,5 %) пациентов, в течение 4-го и 5-го месяцев в группе 1.2Б — у (58,8 ± 11,9 %) больных, а в группе 2Б у (11,1 ± 10,5 %) пациентов (φ* = 2,59, р < 0,05). Также установлено, что в течение первых двух месяцев лечения в группе 1.2А конверсия мокроты методом посева мокроты на питательные среды была достигнута у (40,0 ± 21,9 %) больных, а в группе 2А у (93,7 ± 6,1 %) пациентов (φ* = 2,36, р < 0,05), в группе 1.2Б — у (22,2 ± 9,8 %) больных, а в группе 2Б у (70,0 ± 14,5 %) пациентов (φ* = 2,54, р<0,05). Положительная рентгенологическая динамика к третьему месяцу лечения в группе 1.2А отмечена у значительно меньшего количества больных (40,0 ± 21,9 %), чем в контрольной 2А группе (81,3 ± 9,8 %) человек (φ* = 1,71, р < 0,05). В группе «повторных» МРТБ больных — у (33,3 ± 11,1 %) пациентов группы 1.2Б и у (70,0 ± 14,5 %) человек группы 2Б (φ* = 1,91, р < 0,05).
Выводы. Нефротоксические реакции на аминогликозиды выявлены в 59,4 % случаях у больных МРТБ легких без сопутствующей патологии. У «повторных» больных они развивались в большинстве случаев в более ранние сроки — в течение первых двух месяцев лечения, чем у впервые диагностированных больных — на 3–4 месяце. Установлено, что у больных МРТБ легких нефротоксические реакции на аминогликозиды длительностью более 2-х недель оказывают отрицательное влияние на эффективность лечения.

Литература

1. Комисарова О. Обширная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза — глобальная угроза для человечества / О. Комисарова, Р. Абдуллаева, В. Ерохин // Врач. – 2010. – № 5. – С. 25-27.
2. Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги Туберкульоз : наказ МОЗ України № 1091 від 21.12.2012 р. – Київ, 2012. – 171 с.
3. Deun A. V. 9-month standardized MDR-TB regimen in Bangladesh: an update / A. V. Deun, A. K. Maug // 43rd World conference on lung health of the international union against tuberculosis and lung disease (the union). – Kuala Lumpur, Malaysia, 2012. – P. 42.
4. Прогнозирование развития побочных реакций от химиопрепаратов у больных с лекарственно-устойчивым туберкулёзом легких / Ф. К. Ташпулатова, М. А. Хакимов, А. Х. Курбанов [и др.] // Туберкулёз – глобальная катастрофа человечества: эпидемиологические, клинико-диагностические, медико-социальные и организационно-правовые аспекты противотуберкулёзной помощи в странах СНГ. Интернет-чтения: материалы Первой международной заочной научно-практической конференции. – Ростов-н/Д, 2014. – Режим доступа к сайту : www.fzexpo.ru
5. Руководство ВОЗ по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза / [М. Рич, П. Цигельски, Э. Джарамилло [и др.] – М. : Весь мир, 2007. – 217 с.
6. Частота и риск развития побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом / Д. А. Иванова, С. Б. Борисов, А. М. Рыжов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 12. – С. 15-22.
7. Побічні реакції протитуберкульозних препаратів при оцінці лікування туберкульозу / С. О. Черенько, С. М. Лєпшина, О. В. Матвєєва [та ін.] // Новости медицины и фармации. – 2014. – № 13-14 (507-508). – С. 16-21.
8. Nolin T. D. Mechanisms of drug-induced nephrotoxicity / T. D. Nolin, J. Himmelfarb // Handb. Exp. Pharmacol. – 2010. – Vol. 196. – P. 111-130.
9. Appel G. B. Aminoglycoside nephrotoxicity / G. B. Appel // Am. J. Med. – 1990. – Vol. 88, N 3C. – P. 16S-20S.
10. Risk factors for nephrotoxicity in elderly patients receiving once-daily aminoglycosides / D. Raveh, M. Kopyt, Y. Hite [et al.] // QJ Med. – 2002. – Vol. 95. – P. 291-297.
11. Aminoglycoside Nephrotoxicity: Modeling, Simulation, and Control / Florent Rougier, Daniel Claude, Michel Maurin [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2003. – Vol. 47, N 3. – P. 1010–1016 .
12. Smith Craig R. Relationship Between Aminoglycoside-Induced Nephrotoxicity and Auditory Toxicity / Craig R. Smith, J ames J . L ipsky, P aul S . L ietman // A ntimicrobial agents and chemotherapy. – 1979. – Vol. 15, N 6. – P. 780-782.
13. Prospective Evaluation of the Effect of an Aminoglycoside Dosing Regimen on Rates of Observed Nephrotoxicity and Ototoxicity / Michael J. Rybak, Betty J. Abate, S. Lena Kang [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 1999. – Vol. 43, N 7. – P. 1549–1555 .
14. Петри А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. – [2-е изд. перераб. и доп.]. – М. : ГОЭТАР-Медиа, 2010. – 168 с.