ОТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Е. И. Юровская; С. М. Лепшина; А. А. Пузик; О. В. Сердюк; А. А. Ракитянский

Е. И. Юровская Республиканская клиническая туберкулезная больница МЗ ДНР
С. М. Лепшина Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
А. А. Пузик Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
О. В. Сердюк Республиканская клиническая туберкулезная больница МЗ ДНР
А. А. Ракитянский Республиканская клиническая туберкулезная больница МЗ ДНР

Аннотация

Резюме. Основным методом лечения больных туберкулезом является химиотерапия. Одним из главных принципов антимикобактериальной терапии больных мультирезистентным туберкулезом (МРТБ) является длительный и непрерывный прием противотуберкулезных препаратов (ПТП). Особенностью интенсивной фазы лечения больных мультирезистентным туберкулезом является обязательное включение в схему лечения препаратов из группы аминогликозидов или полипептидов. Одним из наиболее серьезных осложнений такой фармакотерапии является ототоксический эффект. Актуальной в медицинском и социальном плане остается проблема тугоухости, так как она нередко ведет не только к значительному ухудшению качества жизни, но и служит причиной инвалидизации больных.
Цель исследования. Изучение частоты и характера развития ототоксических реакций (ОТР) у больных мультирезистентным туберкулезом легких.
Материалы и методы. Исследовано 737 больных МРТБ легких, которые находились на лечении в отделении для мультирезистентных форм туберкулеза Республиканской клинической туберкулезной больницы в 2012–2015 гг. Лечение больных осуществляли согласно действующему клиническому протоколу. Мониторинг ототоксических реакций проводили на основании жалоб больного и данных аудиометрии. Ототоксические реакции были выявлены у 116 (15,7 ± 1,3 %) больных. 1 группу (n = 59) составили больные с впервые диагностированным МРТБ, 2 группу (n = 57) — пациенты, которые находились на повторном курсе лечения. При статистической обработке материала была использована программа «Microsoft Excel for Windows 2010».
Результаты исследования. Ототоксические реакции на канамицин (капреомицин) проявлялись в виде: острого неврита слухового нерва — у 39 (33,6 ± 4,4 %) больных, хронической нейросенсорной тугоухости — у 77 (66,4 ± 4,4 %) пациентов. ОТР в среднем были диагностированы после получения 60 ± 5,38 доз. В 1 группе удельный вес больных с ОТР составил 14,9 ± 1,8 % (59 пациентов), во второй — 16,8 ± 2,0 % (57 больных) (φ* = 0,71). Нарушение слуха 1–2 степени чаще диагностировали у впервые выявленных больных — 35 (59,3 ± 6,4 %) человек, чем у «повторных» — у 15 (26,3 ± 5,8 %) пациентов (φ* = 3,67). Статистически значимого различия между группами не выявили, при нарушении слуха 2–3 степени (φ* = 1,49). В группе «повторных» у большего количества пациентов установили 3–4 степень тугоухости — у 16 (28,1 ± 6,0 %) против 5 (8,5 ± 3,6 %) впервые выявленных больных МРТБ (φ* = 2,83).
Выводы. Ототоксические реакции выявили у 15,7 ± 1,3 % больных МРТБ. Медиана развития ОТР соста- вила 60 ± 5,38 доз. Статистически значимого различия по частоте развития ОТР у впервые выявленных и повторных больных не выявили (p˃0,05). В группе «повторных» больных МРТБ ототоксические реакции преимущественно развивались в виде нарушения слуха 2–4 степени — у 42 (73,7 ± 5,8 %) больных (φ* = 2,83), а у впервые выявленных больных в виде 1–2 степени — у 35 (59,3 ± 6,4 %) человек (φ* = 3,67).

Литература

1. Результаты надзора за распространенностью химиорезистентного туберкулеза в Донецкой области / С. М. Лепшина, И. В. Дубровина, Е. В. Янн [и др.] // Архив клинической и экспериментальной медицины. – 2008. – Т. 15, № 2. – С. 210-213.
2. Раціональний вибір індивідуалізованих режимів хіміотерапії для хворих на мультирезистентний туберкульоз та туберкульоз із розширеною резистентністю МБТ до протитуберкульозних препаратів / Н. А. Литвиненко, С. О. Черенько, М. В. Погребна [та ін.] // Туберкульоз, легеневі хвороби, ВІЛ-інфекція. – 2013. – № 4 (15). – С. 46-54.
3. Ливчане Э. Лекарственная непереносимость, методы ее диагностики и коррекция при лечении больных туберкулёзом легких противотуберкулёзными препаратами резервного ряда : автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед.наук : спец. 14.00.26 «Фтизиатрия» / Э. Ливчане. – М., 2003. – 20 с.
4. Лепшина С. М. Результаты химиотерапии больных мультирезистентным туберкулезом легких в конце интенсивной фазы лечения / С. М. Лепшина // Питання експериментальної та клінінчної медицини : збірник статей. – Донецьк, 2012. – Вип. 16, т. 2. – С. 343-349.
5 Фещенко Ю. І. Оцінка контролю за туберкульозом в Україні за період 2006 – 2010 роки / Ю.І. Фещенко // Укр. пульмонологічний журнал. – 2011. – № 4. – С. 5-10.
6. Лікування гострої сенсоневральної приглухуватості у хворих на туберкульоз легень протягом інтен- Рис. 3. Аудиограмма б-го Ж., 67 лет при поступлении Рис. 4. Аудиограмма б-го Ж., 67 лет через 3 мес лечения сивної фази основного курсу протитуберкульозної хіміотерапії / Ю. І. Фещенко, В. І. Ігнатьєва, С. О. Черенько [та ін.] // Український хіміотерапевтичний журнал. – 2013. – № 1 (28). – С. 31-37.
7. Исмаилов Ш. Ш. Диагностика и лечение побочных реакций при химиотерапии мультирезистентного туберкулёза резервными препаратами в режиме ДОТС плюс / Ш. Ш. Исмаилов, Г. А. Мусабекова, Н. Ф. Бекмухамедова // Фтизиопульмонология. – 2003. – № 1 (3). – С. 68-71.
8. Мордык А. В. Частота неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных / А. В. Мордык, А. В. Кондря, Г. Е. Гапоненко// Туберкулез и болезни легких. – 2010. – № 2. – С. 44-48.
9. Докторова Н. П. Частота побочных реакции при лечении больных туберкулезом / Н. П. Докторова, Т. И. Морозова, Л. Е. Паролина // Фтизиатрия и пульмонология. – 2013. – № 1 (6). – С. 17.
10. Побічні реакції протитуберкульозних препаратів при оцінці лікування туберкульозу / С. О. Черенько, С. М. Лєпшина, О. В. Матвєєва [та ін.] // Новости медицины и фармации. – 2014. – № 13-14 (507-508). – С. 16-21.
11. Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. – Женева : ВОЗ, 2007. – 208 с.
12. Марьяндышев А. О. Побочные эффекты лечения туберкулеза с МЛУ / А. О. Марьяндышев // Медицинская газета. – 2010. – № 23. – С. 9.
13. Duggal P. Audiologic monitoring of multi-drug resistant tuberculosis patients on aminoglycoside treatment with long term follow-up / P. Duggal, M. Sarkar // BMC Ear, Nose and Throat Dis. – 2007. – Vol. 7, № 5. – P. 1472-1477.
14 Ramma L. Cochleo-vestibular clinical findings among drug resistant tuberculosis patients on therapy-a pilot study / L. Ramma, T. S. Ibekwe // Int. Arch. Med. – 2012. – Vol. 5, № 3.– P. 1755-1762.
15. Side effects associated with treatment of multidrugresistant tuberculosis / T. Torun, P. de Jager, R. van Altena [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2005. – Vol. 9, № 12. – P. 1373-1377.