МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ СИНДРОМА ЖИЛЬБЕРА

Аннотация

В статье рассмотрены особенности полиморфизма гена UGT1A1, что представляет собой актуальную проблему диагностики синдрома Жильбера с помощью метода генотипирования полиморфизма генов и имеет клинический интерес при обнаружении проявлении гипербилирубинемии у новорожденных, а также при отборе пациентов, нуждающихся в диспансерном наблюдении. Целью работы явилось исследование генотипа UGT1А1 у больных с синдромом Жильбера и его влияние на клинические проявления заболевания. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, полученные от 253 пациентов, наблюдавшихся у гастроэнтеролога и прошедших обследование в период с 2013 по 2024 гг. Среди пациентов было 85 женщин и 168 мужчин в возрасте от 15 до 46 лет. Выделение ДНК из периферической крови было произведено с использованием реактива «ДНК-экспресс» (НПО «Литех», Pоссия). Полимеразную цепную реакцию исследуемого фрагмента ДНК проводили на программируемом термоциклере Терцик-МС2 («ДНК-технология» Россия) с использованием наборов «SNP UGT1А1» (НПО «Литех», Pоссия). В сыворотке крови пациентов определяли уровень билирубина, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы с использованием наборов «LaChema» (Чехия), измерением оптической плотности на спектрофотометре «Specord» (Германия). Установили наличие такого генетического дефекта, как динуклеотидная инсерция в промоторной области гена УДФ-ГТ1, является фактором риска развития гипербилирубинемии вследствие снижения активности фермента УДФ-ГТ1. Клинические проявления синдрома Жильбера наблюдаются не только у пациентов с мутантной гомозиготой UGT1A1 7/7, но и в случаях с гетерозиготным вариантом гена UGT1A1 6/7. Генетическое тестирование полиморфизма UGT1A1 является необходимым компонентом диагностики синдрома Жильбера и лечения пациентов для ограничения избыточных физических нагрузок, стресса, голодания, обезвоживания и переохлаждения.