СВЯЗЬ МЕЖДУ ПОЛИМОРФИЗМАМИ RS1143627 ГЕНА IL-1β  И РАЗВИТИЕМ ИЕРСИНИОЗНОГО АРТРИТА

Виталий Андреевич Гридасов

Виталий Андреевич Гридасов ГОО ВПО ДОННМУ ИМ. М. ГОРЬКОГО

Аннотация

Иерсиниоз – распространенное и сложное в диагностике инфекционное заболевание, характеризующееся клинической вариабельностью, в том числе развитием иерсиниозных артритов (ИА). В патогенезе ИА важно воздействие возбудителя на интерлейкин-1 бета (IL-1β), большое значение имеют полиморфизм гена в позиции -31 (rs1143627). Целью работы явилось определение ассоциации между иерсиниозным артритом и полиморфизмом rs1143627 гена IL-1β. В исследование включены 120 пациентов (мужчин - 58, женщин – 62) в возрасте от 16 до 39 лет, с верифицированным серологически диагнозом иерсиниозной инфекции, разделенные на основную группу (с ИА) и контрольную группу (без ИА). Результаты генетического анализа показали, что в 2-х исследуемых группах были выявлены генотипы полиморфизма rs1143627 гена IL-1β — Т/Т, Т/С и С/С с разной частотой встречаемости: в основной группе Т/Т встречался у 1,24 раза чаще, чем в группе сравнения (51,7% против 41,7%, соответственно); генотип Т/С в основной группе встречался в 1,63 раза реже (31,7% против 51,7%, соответственно, р=0,01). Кроме того, полиморфный вариант С/С был выявлен у 10 из 60 (16,6%) больных основной группы, которые имели признаки артритического воспаления на фоне иерсиниоза. По сравнению с группой сравнения генотип С/С встречался в 2,5 раза чаще (16,6 % против 6,6 %, соответственно, р=0,01) у лиц с ИА. Проанализирована степень ассоциации генотипов полиморфизма rs1143627 гена IL-1β с развитием ИА между пациентами основной группы и группы сравнения, используя таблицы сопряженности при доверительном интервале 95%: генотип Т/T имел достоверную связь с развитием ИА (p(χ2)=0,0475) и в 1,49 раза увеличивал шанс его развития (OR=1,497; 95% ВІ 0,728-3,078); С/С также увеличивал шанс развития ИА в 2,8 раза (OR=2,8; 95% ВІ 0,826-9,49); Т/С уменьшал шансы развития ИА в 2,3 раза (OR=0,434; 95% ВІ 0,206-0,911). Носительство генотипа С/С является фактором повышенного риска развития ИА, связанного с его гиперэкспрессией и активным синтезом провоспалительного цитокина IL-1β, что является пусковым механизмом в развитии ИА.

Литература

1. Агабабова Э.Р, Бунчук Н.В, Шубин С.В и др. Критерии диагноза реактивных артритов (проект). Научно-практическая ревматология //2003. - №3. – С. 82–83.
2. Белов, Б.С. Реактивные артриты / Б.С. Белов, С.В. Шубин, Р.М. Балабанова, Эрдес Ш.Ф. // Научно-практическая ревматология. – 2015. – Т. 53, № 4. – С.414–459.
3. Иммунологические аспекты развития реактивных артритов при иерсиниозной инфекции / О. В. Попова, Г. К. Шепелева, И. В. Шестакова, Н. Д. Ющук // Инфекционные болезни. – 2006. – Т. 4, № 2. Т – С. 53 – 58.
4. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // М., МедиаСфера.- 2003. – С. 312.
5. Шестакова И. В., Ющук Н. Д., Попова Т. И. Иерсиниоз: диагностические ошибки // Врач. 2007; № 7, С. 71–74.
6. Шестакова И. В., Ющук Н. Д. Хронический иерсиниоз как терапевтическая проблема // Тер. архив. 2010, Т. 82, №3. – С.71–77.
7. El‐Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, et al. Interleukin‐1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer. Erratum in Nature. 2000 Mar 13;404(6776):398-402. DOI: 10.1038/35006081
8. Fischer J, Long S, Koukoulioti E, Müller T, Fueloep B, Heyne R, Eslam M, George J, Finkelmeier F, Waidmann O, Berg T, van Bömmel F. Association of Common Polymorphisms in the Interleukin-1 Beta Gene with Hepatocellular Carcinoma in Caucasian Patients with Chronic Hepatitis B. Pathogens. 2022 Dec 29;12(1):54. doi: 10.3390/pathogens12010054. PMID: 36678401; PMCID: PMC9861021.
9. Hall, S.K. Correlation of polymorphic variation in the promoter region of the interleukin-1 beta gene with secretion of interleukin-1 beta protein / Hall, S.K., Perregaux D.G, Gabel C.A, Woodworth T, Durham L.K, Huizinga T.W, Breedveld F.C, Seymour A.B. // Arthritis Rheum. – 2004 Jun;50(6). P.1976-83.
10. Hayashi F, Watanabe M, Nanba T, Inoue N, Akamizu T, Iwatani Y. Association of the -31C/T functional polymorphism in the interleukin-1beta gene with the intractability of Graves’ disease and the proportion of T helper type 17 cells. Clin Exp Immunol. 2009 Dec;158(3):281–6. DOI: 10,1111/j.1365-2249.2009.04034.x
11. Hengartner N., Fiedler J., Ignatius A., Brenner R. IL-1β inhibits human osteoblast migration // Mol. Med. – 2013. – Vol.19. – P.36-42.
12. Hsu, Y.H. Variation in genes involved in the RANKL/RANK/OPG bone remodeling pathway are associated with bone mineral density at different skeletal sites in men / Y.H. Hsu, T. Niu, H.A. Terwedow et al // Hum Genet –2006. V.118. P.568–577.
13. Lasiglie D, Traggiai E, Federici S, Alessio M, Buoncompagni A, Accogli A, et al. Role of IL-1 beta in the development of human T(H)17 cells: lesson from NLPR3 mutated patients. PLoSOne. 2011;6(5):e20014. DOI: 10.1371/journal. pone.0020014
14. Li GB, Ou M, Wang ZQ, Li GX, He X, Liu Z, Deng YC, Luo L, Zhang GL. [The association between single nucleotide polymorphism of interleukin-1β gene rs1143627 site and susceptibility to active tuberculosis]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 May 12;43(5):444-449. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20200316-00345. PMID: 32450633.
15. Martínez-Carrillo DN, Garza-González E, Betancourt-Linares R, Mónico-Manzano T, Antúnez-Rivera C, Román-Román A, et al. Association of IL1B -511C/-31T haplotype and Helicobacter pylori vacA genotypes with gastric ulcer and gastritis. BMC Gastroenterol. 2010 Oct 27;10:126. DOI: 10.1186/1471-230X10-126
16. Rammaert B, Bochud PY, Brunel AS, Wojtowicz A, Candon S, Gallego Hernanz MP, Lortholary O. A Functional Polymorphism in IL-1B Is Associated With Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome of Chronic Disseminated Candidiasis. Open Forum Infect Dis. 2023 Feb 14;10(3):ofad078. doi: 10.1093/ofid/ofad078. PMID: 36879623; PMCID: PMC9984983 .
17. Selmi C. Diagnosis and classification of reactive arthritis / C. Selmi, M.E. Gershwin // Autoimmunity Reviews. – 2014. – Vol. 13. – P.546–549.
18. Sun H, Wang Y, Ma X, Pei F, Sun H, Zhang Y, et al. A method of oligochip for single nucleotide polymorphism genotyping in the promoter region of the interleukin-1 beta gene and its clinical application. Oligonucleotides. 2007;17(3): 336-44. DOI: 10,1089/oli.2007.0071
19. Tennant S. M. et al. Pathogenicy of Yesinia enterocolitica biotype 1A. — //Immunology and Medical Microbiology. 2003. – Vol.38. – P.127—137.
20. Webb AC, Collins KL, Auron PE, Eddy RL, Nakai H, Byers MG, et al. Interleukin-1 gene (IL1) assigned to long arm of human chromosome 2. Lymphokine Res. 1986;5(2):77-85.
21. Zhang G, Zhou B, Li S, Yue J, Yang H, Wen Y, et al. Allele-Specific Induction of IL-1β Expression by C/EBPβ and PU.1 Contributes to Increased Tuberculosis Susceptibility. PLoS pathog. 2014 Oct 16;10(10):e1004426. DOI:10.1371/journal. ppat.1004426
22. Zielinski CE, Mele F, Aschenbrenner D, Jarrossay D, Ronchi F, Gattorno M, et al. Pathogen-induced human TH17 cells produce IFN-gamma or IL-10 and are regulated by IL-1beta. Nature. 2012 Apr 26;484(7395):514-8. DOI: 10.1038/ nature10957